【成    分】

鹽酸舍曲林
【性    狀】
本品為白色薄膜衣片，片芯也為白色。

【作用類(lèi)別】


【藥理作用】

　鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對(duì)腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、GABA 受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A， 5HT1B， 5HT2）或苯二氮卓受體沒(méi)有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒(méi)有抑制作用。
【適 應(yīng) 癥】

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
【用法用量】
舍曲林片每日一次口服給藥，早或晚服用均可?？膳c食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。
　　成人劑量：
　　初始治療：每日服用舍曲林1片（50mg）。
　　劑量調(diào)整：對(duì)于每日服用1片（50mg）療效不佳而對(duì)藥物耐受性較好的患者可增加劑量，因舍曲林的消除半衰期為24小時(shí)，調(diào)整劑量的時(shí)間間隔不應(yīng)短于1周。最大劑量為4片（200mg）/日。
　　服藥七日內(nèi)可見(jiàn)療效。完全起效則需要更長(zhǎng)的時(shí)間，強(qiáng)迫癥的治療尤其如此。
　　維持治療：長(zhǎng)期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持最低有效治療劑量。
　　兒童人群的劑量（兒童和青少年）：
　　強(qiáng)迫癥 - 在兒童中（6-12歲），本品起始劑量應(yīng)為25 mg，每日一次；在青少年中（13-17歲），本品起始劑量應(yīng)為50 mg，每日一次。
　　盡管尚未確立治療強(qiáng)迫癥的量效關(guān)系，但臨床試驗(yàn)證明，患者可以在25-200 mg/日范圍內(nèi)給藥，可有效治療兒童強(qiáng)迫癥患者（6-17 歲）。若本品25 或50 mg/日的療效欠佳，增加劑量（最高為200 mg/日）可能使患者獲益。兒童強(qiáng)迫癥患者的體重通常低于成人，給藥前應(yīng)考慮此點(diǎn)，以避免過(guò)量給藥。舍曲林的清除半衰期為24 小時(shí)，劑量調(diào)整間隔不應(yīng)短于1 周。

【注意事項(xiàng)】
    1．引起躁狂/輕躁狂 – 在上市前的試驗(yàn)中，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。
　　2．體重下降 – 一些患者應(yīng)用本品時(shí)，可能出現(xiàn)顯著體重下降。但平均而言，在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，與安慰劑比較，應(yīng)用舍曲林后僅出現(xiàn)輕微的1 或2 磅的體重下降。罕見(jiàn)患者因體重下降而停藥。
　　3．癇性發(fā)作 – 本品尚未在癲癇患者中進(jìn)行評(píng)估。本品上市前臨床試驗(yàn)中排除了這些患者。應(yīng)用本品治療約3000 例的抑郁癥患者中，未發(fā)現(xiàn)癇性發(fā)作者。然而，在約1800 名（有220 名患者[18 歲）接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4 人（約0.2%）出現(xiàn)癇性發(fā)作，其中3 例患者為青少年，2 例患有癲癇，1 例患者有癲癇家族史，所有這4 例患者都沒(méi)有接受抗驚厥藥物治療。
　　因此，癲癇患者應(yīng)慎用舍曲林。
　　4．停用舍曲林治療
　　舍曲林和其它 SSRIs 和SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市后，有停藥時(shí)發(fā)生不良事件的自發(fā)性報(bào)告，尤其是在突然停藥時(shí)，包括下列癥狀：情緒煩躁、易激惹、激越、頭暈、感覺(jué)障礙[如感覺(jué)異常（如電擊樣感覺(jué)）]、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)定、失眠和輕躁狂。盡管這些事件一般為自限性，但曾有嚴(yán)重停藥癥狀的報(bào)告。
　　當(dāng)停用本品時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)這些癥狀。如果可能，推薦逐漸減量而非突然停藥。若減量或停藥后出現(xiàn)無(wú)法耐受的癥狀，可考慮恢復(fù)先前的劑量。隨后，醫(yī)生可以繼續(xù)減量，但應(yīng)采用更慢的減量速度(見(jiàn)用法用量)。
　　5．異常出血
　　SSRIs（包括舍曲林）和SNRIs 可能增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。如果合用阿司匹林、非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）、華法林和其它抗凝藥可能會(huì)增加該風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)告和流行病學(xué)試驗(yàn)（病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì)）顯示，服用影響5-羥色胺再攝取的藥物后可出現(xiàn)胃腸道出血事件。與使用SSRIs和SNRIs 有關(guān)的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)，以及可危及生命的出血。
　　應(yīng)警告患者，舍曲林與NSAIDs、阿司匹林或其它可影響凝血的藥物合用存在出血風(fēng)險(xiǎn)。
　　6．微弱的促尿酸排泄作用 – 應(yīng)用本品后可出現(xiàn)血清尿酸下降（平均約下降7%）。該微弱的促尿酸排泄作用的臨床意義未知。
　　7．有伴發(fā)疾病患者的應(yīng)用 – 本品在伴發(fā)某種全身性疾病的患者中的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限。患有影響代謝或血液動(dòng)力學(xué)疾病或狀況的患者，應(yīng)慎用本品。
　　本品上市前臨床試驗(yàn)排除了近期出現(xiàn)心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟疾病的患者。但在雙盲臨床試驗(yàn)中，對(duì)服用本品的774 例患者進(jìn)行了心電圖（ECG）評(píng)估，顯示應(yīng)用本品不伴顯著ECG 異常。
　　上市后一項(xiàng)安慰劑對(duì)照靈活劑量（舍曲林劑量范圍50～200 mg/日，平均劑量89 mg/日）試驗(yàn)，對(duì)372 例符合DSM-IV 抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行了隨機(jī)分組，這些患者近期因心肌梗死（MI）或不穩(wěn)定性心絞痛而住院。除其它排除標(biāo)準(zhǔn)外，該試驗(yàn)還排除了下列患者：未控制的高血壓、需要心臟手術(shù)、過(guò)去3 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)（CABG）、重度或有癥狀的心動(dòng)過(guò)緩、非動(dòng)脈粥樣硬化性心絞痛、具有臨床意義的腎功能損害（肌酐] 2.5 mg/dl），和具有臨床意義的肝功能障礙?；颊咴诩毙曰謴?fù)期（MI 后30 天內(nèi)，或不穩(wěn)定性心絞痛住院后）即開(kāi)始應(yīng)用本品。
　　第16 周時(shí)與安慰劑比較，在下列終點(diǎn)的差異無(wú)顯著性：左心室射血分?jǐn)?shù)、所有心血管事件（心絞痛、胸痛、水腫、心悸、暈厥、體位性頭暈、充血性心力衰竭（CHF）、MI、心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩和血壓變化）和涉及死亡或需要住院的嚴(yán)重心血管事件（MI、CHF、中風(fēng)或心絞痛）。
　　肝功能損害患者：舍曲林在肝臟充分代謝。在慢性輕度肝功能損傷的患者中，舍曲林的清除率降低，導(dǎo)致AUC 和Cmax 升高、清除半衰期延長(zhǎng)。舍曲林對(duì)中、重度肝功能損傷患者的影響尚未評(píng)估。伴發(fā)肝臟疾病的患者須慎用舍曲林。若肝功能損傷患者服用本品，應(yīng)減低服藥劑量或給藥頻率（見(jiàn)注意事項(xiàng)和用法用量）。
　　腎功能損害患者：舍曲林代謝充分，只有少量本品以原型從尿中排出。1 項(xiàng)臨床試驗(yàn)比較了健康志愿者和輕至重度（需要血液透析治療）腎功能損傷患者，顯示腎臟疾病不影響舍曲林的藥代動(dòng)力學(xué)和蛋白結(jié)合作用?；谠撍幋鷦?dòng)力學(xué)結(jié)果，腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量（見(jiàn)臨床藥理學(xué)）。
　　8．對(duì)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能的影響 - 對(duì)照試驗(yàn)中，本品無(wú)鎮(zhèn)靜作用，亦不影響精神運(yùn)動(dòng)功能。雖然實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)顯示舍曲林對(duì)正常受試者的復(fù)雜精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)無(wú)損傷。但作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能會(huì)對(duì)某些個(gè)體產(chǎn)生不利影響。因此應(yīng)告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，應(yīng)謹(jǐn)慎從事需要保持警覺(jué)的活動(dòng)，如駕車(chē)或操作機(jī)械。
　　9．低鈉血癥
　　在應(yīng)用SSRIs（包括舍曲林）或SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）治療時(shí)可能出現(xiàn)低鈉血癥。在許多病例中，低鈉血癥是抗利尿激素分泌過(guò)多綜合征（SIADH）的結(jié)果。已有血清鈉離子水平低于110mmol/L 的病例報(bào)道。老年患者、服用利尿劑的患者或其它原因血容量減低的患者在應(yīng)用SSRIs 及SNRIs 時(shí)發(fā)生低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)可能更大（見(jiàn)【老年用藥】）。出現(xiàn)有癥狀的低鈉血癥后應(yīng)考慮停用舍曲林并采取相應(yīng)的治療措施。
　　低鈉血癥的癥狀和體征包括：頭痛、注意力集中困難、記憶力損傷、意識(shí)模糊，無(wú)力和平衡障礙（可能導(dǎo)致摔倒）。更嚴(yán)重和/或急性的低鈉血癥的癥狀及體征包括幻覺(jué)、暈厥、癇性發(fā)作、昏迷、呼吸停止及死亡。
　　10．血小板功能 - 服用本品患者中，罕見(jiàn)血小板功能改變和/或?qū)嶒?yàn)室檢查異常結(jié)果的報(bào)告。盡管曾有幾例服用本品后出現(xiàn)異常出血或紫癜的報(bào)告，但不清楚是否由本品所致。
　　11．藥物濫用和依賴(lài)
　　軀體和心理依賴(lài)： 一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)比較了舍曲林、阿普唑侖和d-安非他明引起的濫用傾向。本品未產(chǎn)生提示濫用可能的陽(yáng)性主觀效應(yīng)，如欣快和喜歡服用藥物，而這些癥狀均可見(jiàn)于其它兩種藥物。本品上市前臨床經(jīng)驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何停藥綜合征傾向，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)覓藥行為。本品動(dòng)物試驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)潛在的刺激物或巴比妥樣（鎮(zhèn)靜劑）濫用。不過(guò)，如同所有其它CNS 活性藥物，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)對(duì)患者進(jìn)行藥物濫用史評(píng)估，并對(duì)此類(lèi)患者進(jìn)行嚴(yán)格隨訪，觀察他們是否有舍曲林的誤用或?yàn)E用跡象（如耐受形成、劑量提高、覓藥行為）。
　　12. 骨折
　　流行病學(xué)研究顯示應(yīng)用五羥色胺再攝取抑制劑（SRIs）包括舍曲林治療的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。但導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用機(jī)制尚不明確。

【不良反應(yīng)】

    雖然不能確定所有事件均是由舍曲林引起的，但我們?nèi)匀粓?bào)告了從臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報(bào)告中所收集到的所有不良事件。
　　臨床試驗(yàn)資料
　　在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的多劑量對(duì)照臨床研究中，與安慰劑組相比，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：
　　胃腸道：腹瀉/稀便、口干、消化不良和惡心。
　　代謝及營(yíng)養(yǎng)：厭食
　　神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、嗜睡和震顫。
　　精神：失眠
　　生殖系統(tǒng)及乳腺：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。
　　皮膚及皮下組織：多汗
　　在強(qiáng)迫癥患者的雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)與在抑郁癥患者的臨床試驗(yàn)中觀察到的相似。
　　上市后資料：
　　舍曲林上市后，已收到服用舍曲林患者不良事件的自發(fā)報(bào)告。包括有：
　　血液與淋巴系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞缺乏及血小板缺乏癥。
　　心臟：心悸及心動(dòng)過(guò)速。
　　耳及迷路：耳鳴
　　內(nèi)分泌：高泌乳素血癥、甲狀腺功能低下及ADH 分泌失調(diào)綜合癥。
　　眼科：瞳孔變大及視覺(jué)異常。
　　胃腸道：腹痛、便秘、胰腺炎及嘔吐。
　　全身及給藥部位：虛弱、胸痛、外周性水腫、乏力、發(fā)熱及不適。
　　肝膽系統(tǒng)：嚴(yán)重肝?。òǜ窝?、黃疸和肝功能衰竭）及無(wú)癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高（SGOT 和SGPT）。
　　免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏癥及類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)。
　　檢查：臨床化驗(yàn)結(jié)果異常、血小板功能改變、血清膽固醇增高、體重減輕及體重增加。
　　代謝及營(yíng)養(yǎng)：食欲增強(qiáng)及低鈉血癥。
　　肌肉骨骼及結(jié)締組織：關(guān)節(jié)痛及肌肉痙攣。
　　神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、感覺(jué)減退、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)障礙（包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動(dòng)、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺(jué)異常和昏厥。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識(shí)模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動(dòng)過(guò)速。
　　精神：攻擊性反應(yīng)、激越、焦慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺(jué)、女性性欲減退、男性性欲減退、惡夢(mèng)及精神病。
　　腎臟及泌尿系統(tǒng)：尿失禁及尿潴留。
　　生殖系統(tǒng)及乳腺：溢乳、男子乳腺過(guò)度發(fā)育、月經(jīng)不調(diào)及陰莖異常勃起。
　　呼吸、胸及縱隔：支氣管痙攣及打哈欠。
　　皮膚及皮下組織：脫發(fā)癥、血管性水腫、面部水腫、眼周浮腫、皮膚光敏反應(yīng)、瘙癢、紫癜、皮疹（罕有脫皮性皮炎，如多形性紅斑：Stevens-Johnson 綜合癥、表皮壞死溶解）及蕁麻疹。
　　血管：異常出血（如鼻衄、胃腸出血或血尿）、潮熱及高血壓。
　　外傷，中毒及術(shù)后/手術(shù)/操作性并發(fā)癥：骨折（發(fā)生率-未知（無(wú)法根據(jù)目前所有數(shù)據(jù)判斷）
　　其它：有報(bào)告舍曲林停藥后的癥狀包括：焦慮不安、憂(yōu)慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺(jué)異常。
【藥品禁忌】
本品禁用于對(duì)舍曲林過(guò)敏者。舍曲林禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI s）合用。

【貯    藏】
密封保存。

【其    它】